Science：从根源阻止脂肪吸收，科学家们终于找到了方法！

药明康德/报道

高热量的食物，怎么吃都吃不胖？这听起来像是天方夜谭，却在耶鲁大学的科学家手下成为了现实。在一项研究中，他们给一群特殊的小鼠喂了8周高脂食物。实验结束时，这些小鼠的体重竟然没有增加！相比之下，对照组的小鼠体重翻了个番。

这种吃不胖的能力可不是什么魔法，它的背后有严谨的科学依据，而其离不开人类对生物学机理的深度理解。我们知道，吃下去的脂肪会在肠道里形成乳糜微粒，并被小肠中的乳糜管吸收，通过淋巴系统进入到身体各处。研究人员指出，这正是脂肪堆积的第一步。与其先吃胖后减肥，咱们为啥不能从根源就避免脂肪的吸收呢？

▲本研究发表在了《科学》杂志上，并得到了同期《科学》的专题报道（图片来源：《科学》）

顺着这一思路，研究人员们在过去已经取得了一定的成果。他们发现一类叫做血管内皮生长因子（VEGF-A）的蛋白质，可能参与到了脂肪的吸收。

这会不会和VEGF-A信号通路有关呢？为了测试这个想法，科学家们在小鼠体内敲除了两个VEGF-A的受体基因FLT1与NRP1。随后，本文开头提到的神奇现象就发生了。缺少这两条基因的小鼠，怎么吃都吃不胖！

▲缺少特定基因的小鼠（右），怎么吃都吃不胖（图片来源：《科学》）

而对小鼠用于吸收脂肪的乳糜管做了进一步研究之后，科学家们又观察到了一个不可思议的现象！在通常的情况下，小鼠乳糜管内皮细胞之间的连接比较松散，装有脂肪的乳糜微粒能被轻松吸收；而当小鼠缺乏FLT1与NRP1蛋白后，乳糜管内皮细胞就开始紧紧相连，好似是打造起了铜墙铁壁，带有脂肪的乳糜微粒难以进入分毫。

这群科学家们给我们做了一个很形象的比方。一般情况下，乳糜管里的细胞就好像是通过“扣子”连起来的。扣子虽然能把细胞和细胞手拉手连到一起，但扣子与扣子之间的空隙，却给了脂肪可乘之机。

▲简单的一个操作，“扣子”变“拉链”（图片来源：《科学》）

相反，在缺少这两个受体的时候，细胞与细胞之间的连接方式，就从“扣子”变成了“拉链”。原本在扣子之间的空隙，就这样消失得无影无踪，脂肪想进入身体，也就成了不可能完成的任务。

后续的研究揭示了背后的潜在机理。原来在缺少FLT1与NRP1这两个受体的情况下，找不到结合对象的VEGF-A蛋白会“另寻新欢”，结合到VEGFR2受体上，开启另一条信号通路。而这条通路会促进“拉链”的形成。这项有趣的发现近日发表在了顶尖学术期刊《科学》上。

▲吃不胖的时代，也许就在不远处（图片来源：Pixabay）

“我们发现FLT1与NRP1是VEGF-A信号通路的‘诱饵因子’（decoy factor）。一旦我们去除这两个因子，VEGF-A信号通路就会过度激活。”本研究的第一作者Feng Zhang博士说道。

这个发现能用来帮助我们减肥吗？有可能。研究人员们发现，一类叫做ROCK抑制剂的药物能促进“拉链”结构的形成，阻止脂肪进入体内。而此类药物早已获批上市，用于青光眼等疾病的治疗。也许在不久的将来，我们能很快地对其进行测试，检验其在减肥上的安全性与效果。倘若取得成功，我们有望迎来一个“吃不胖”的时代。

参考资料：

[1] F Zhang et al., (2018) Lacteal junction zippering protects against diet-induced obesity, Science, DOI: 10.1126/science.aap9331

[2] D McDonald, (2018) Tighter lymphatic junctions prevent obesity, Science, DOI: 10.1126/science.aau5583

[3] A way to block fat from entering tissues, Retrieved August 17, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-08/aaft-awt080618.php

[4] Lab ‘failure’ leads to potential treatment for obesity, Retrieved August 17, 2018, from https://news.yale.edu/2018/08/09/lab-failure-leads-potential-treatment-obesity

[5] Could a glaucoma drug also fight obesity? Retrieved August 17, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/zipping-fat-s-entry-into-body-tissues-to-fight-obesity

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